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Basada en un animé japonés de 1973, 'Casshern' nos relata en un Japón post-apocalípticos, de finales del siglo XXI, en el que unas formas mutantes resultantes tras cincuenta años de guerra entre Europa y la Federación del Este, están totalmente fueran de control y amenazan con extinguirnos.En ese contexto, un descubrimiento genético podría ser la gracia salvadora de la humanidad y de un planeta que ha quedado devastado y completamente desanimado. A raíz de la "victoria" de la Federación del Este, ha nacido una nueva región conocida como Eurasia. Sin embargo, el planeta ha sido destruido a base de armas nucleares, químicas y biológicas que lo dejan en un estado difícil de reparación.
En un primer momento, parece que la salvación es inminente cuando un genetista muy respetado internacionalmente llamado Azuma (Akira Terao) anuncia el descubrimiento de la llamada "célula neo" que puede rejuvenecer el cuerpo humano sin riesgo de rechazo. La última esperanza de la humanidad amenaza con convertirse en su caída final, ya que, la naturaleza y la ciencia se combinan muy bien para crear una amenaza que bien podría extinguir a la raza humana para siempre.
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